• Sumário

Anestesia locorregional

• Anestesia regional: Injeção de anestésico perto de um conjunto de nervos
  • Esse anestésico local (AL) bloqueia a condução nervosa de forma reversível, determinando bloqueio tanto motor quanto sensitivo, além da autonômica
• Podem ser feitas pelo bloqueio de um único nervo ou de um conjunto (cluster) de nervos
• O emprego da anestesia (loco)regional tem menores índices de morbidade e mortalidade
• Comparados à anestesia geral, há menores riscos para: TVP, Sangramento, Insuficiência renal, Infarto do miocárdio, Pneumonia, Depressão respiratória e Necessidade de transfusão
• No período pós operatório, tem outras ações como:
  • Redução da dor e de náuseas e vômitos
  • Menor necessidade de analgésicos
  • Redução do tempo de internação

Anestésico local

• Anestésico local: ****Grupo de fármacos que bloqueiam a condução nervosa de forma reversível
• A estrutura do AL tem três componentes: Anel aromático, Cadeia intermediária e Amina  terminal
  • Anel aromático: Hidrofóbico, determina a lipossolubilidade do AL
    • Maior solubilidade determina maior potência (maior massa atravessa o epineuro)
  • Cadeia intermediária: Resíduo alcoólico, define a metabolização do AL
    • Ésteres são metabolizados no plasma, amidas têm metabolização hepática
  • Amina terminal: Hidrofílica, pode ser uma base fraca, ou terciária (lipossolúvel) [B]; ou como sal quaternário (cátion; hidrossolúvel) [BH]

• Os AL entram na célula pela matriz lipídica da membrana e se ligam à porção internalizada dos canais de sódio (Na+), inativando-os
  • Na injeção no tecido, estão em equilíbrio nas formas de sal (BH) e base (B)
    • Essa proporção depende do pKa do AL e do pH do meio
  • A entrada celular ocorre em sua forma de lipossolúvel (B)
  • Uma vez no citoplasma, há conversão para a forma hidrossolúvel (BH) que se liga ao receptor do canal de sódio (Nav1.4)
• Esse mecanismo explica por que, na condição de inflamação local, os AL não têm muita ação como anestésicos
  • O meio inflamado contém íons (H+) que se ligam à base fraca (B) e acumulam no tecido a forma ionizada (BH), hidrossolúvel
    • Esta forma não adentra o epineuro e, portanto, não atingem o citoplasma celular
• O bloqueio das fibras nervosas periféricas promove o desaparecimento da sensação térmica, seguida da proprioceptiva, motora, dolorosa e pressão, nessa ordem
  • O bloqueio nervoso não depende somente da estrutura da própria fibra (espessura) mas  também das diferentes populações de canais iônicos e suas suscetibilidades ao AL

• Os AL podem ser administrados no tecido subcutâneo, no espaço peridural e no espaço subaracnóideo (raqui), entre outros (ex.: interpleural)
• A absorção, final de ação como anestésico e risco de intoxicação dependem da vascularização local, da dose administrada, da estrutura química do AL e da adição de vasoconstritores, com o intuito de promover vasoconstrição local e reduzir a absorção do agente
• A distribuição (farmacocinética) depende da perfusão dos órgãos
  • Órgãos do compartimento central (ex.: coração e cérebro) possuem altas concentrações
  • A  eliminação depende da estrutura do AL
    • Aminoesteres têm metabolização plasmática
    • Aminoamidas têm metabolização hepática (carboxiesterase hepática e citocromo  p450)

Toxicidade